Ursachen

Morbus Wilson ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung des Kindes-, Jugend- oder Erwachsenen-Alters, der eine Kupferüberladung zugrundeliegt.
Die Krankheit wurde nach Samuel Alexander Kinnier Wilson, M.D., D.Sc., F.R.C.P. benannt.

Auf Grund eines genetischen Defektes ist die Ausscheidung von Kupfer über die Gallenwege gestört und das Kupfer wird in der Leber gespeichert. Von dort gelangt es auch in das Gehirn, die Nieren und die Hornhaut des Auges. Durch die verminderte Ausscheidung kommt es im Laufe der Jahre zu einer Ansammlung von Kupfer im Organismus.

Autosomal-rezessiv heißt, beide Elternteile sind Träger der gleichen schadhaften Erbanlage, ohne selbst zu erkranken. Wird nun von beiden Elternteilen das defekte Gen vererbt, so kommt es bei dem Kind zum Auftreten des Morbus Wilson. Die Krankheitshäufigkeit liegt nach derzeitigem Wissenstand bei 30 zu 1 Million.

1. Verlaufskontrolle unter Therapie – Was ist nötig? Was ist entbehrlich?

Wer ist Ansprechpartner?

Jeder Patient braucht einen engagierten Hausarzt (ggf. Wechsel des Hausarztes)
Ein spezialisiertes Zentrum sollte etwa 1- 2 mal jährlich kontaktiert werden.
Ob primär neurologische oder internistisch/hepatologische Betreuung besser ist, hängt von der im Vordergrund stehenden Symptomatik ab.

Was sollte die Verlaufskontrolle umfassen?

Patientengespräch: Fragen und Beschwerden evtl. vorher notieren
Patientenuntersuchung (Nebenwirkungen der Therapie?)
Laborkontrollen:
- Blutbild, Leberwerte (GOT (AST), GPT (ALT), GGT, AP, Bilirubin), Quick-Wert, Kupfer im Serum, Coeruloplasmin im Serum
24-h- Sammelurin auf Kupfer (unter Zinktherapie auch auf Zink)
Im spezialisierten Zentrum:
- Ultraschall Leber
- Ggf. neurologische Spezialuntersuchungen
- Verlaufskontrolle Kayser-Fleischer-Ring durch Augenarzt (falls bei Diagnosestellung vorhanden)

Entbehrlich ist meist eine Verlaufskontrolle durch Leberpunktion – in Ausnahmefällen jedoch auch nötig

2. Familienscreening – Wer muss gescreent werden? Wer nicht?

Erbgang:

Wer muss also untersucht werden?

Alle (!) Geschwister (hohe Wahrscheinlichkeit einen Morbus Wilson zu haben)
Kinder (sehr geringe Wahrscheinlichkeit einen Morbus Wilson zu haben)
Evtl. Eltern und erweiterte Familie (falls hinweisende Symptome)

Wie soll untersucht werden?

Die Untersuchungen können ab dem 3. Lebensjahr erfolgen. Das Screening sollten bei Normalbefunden nach 3 Jahren wiederholt werden.

Screening auf Morbus Wilson:

Blutbild
Leberwerte (GOT/GPT/AP/GGT, Bilirubin, CHE)
Quick/INR
Kupfer im Serum
Ceruloplasmin im Serum
24-h Sammelurin auf Kupfer
Ultraschall Leber und Milz
Augenärztliche Untersuchung auf Kayser-Fleischer-Kornealring

Jeder Patient, der einen Morbus Wilson hat, muss lebenslang behandelt werden – auch wenn er asymptomatisch ist!

3. Begleitmaßnahmen – Was macht Sinn? Was ist überflüssig?

Ernährung:

Eine streng kupferarme Diät ist nicht notwendig!
Falls trotz guter medikamentöser Therapie die Einstellung des Kupferstoffwechsels unzureichend ist, kann eine vermehrt kupferarme Diät (z.B. Meiden von Schokolade, Meeresfrüchten und Innereien) helfen. Mittels Diät kann kein Kupfer aus dem Körper entfernt werden. Die medikamentöse Therapie ist die einzige Möglichkeit Kupfer dem Körper zu entziehen! Achtung: Designer-Food (Energieriegel, Nahrungsergänzungsmittel, Multivitamintabletten) kann viel Kupfer enthalten und sollte nur nach genauem Lesen der Inhaltsstoffe eingenommen werden.

Vitamine / Spurenelemente:

Für Patienten unter D-Penicillamin Therapie ist eine Vitamin B6-Ergänzungstherapie empfohlen (3 x Woche 20mg) Ansonsten gibt es keine allgemeinen Empfehlungen, außer bei nachgewiesenem Mangel an Spurenelementen oder Vitaminen.

Krankengymnastik / Ergotherapie / Logopädie / psychologische Begleittherapie:

Sind bei nachgewiesenen Funktionsstörungen / psychischen Belastungen sehr sinnvoll.

Alternative Medizin:

Kann auch gefährlich sein. So können chinesische oder ayurvedische Tees große Mengen an Kupfer enthalten. Immer nur nach Rücksprache mit dem spezialisierten Zentrum.

Trinkwasser:

Trinkwasser aus den öffentlichen Versorgungsnetzen ist geprüft und sicher. Durch Vor-Laufenlassen von Hahnwasser sind evtl. Leitungsrückstände weitgehend vermeidbar. Trinkwasser aus privaten Brunnen sollte überprüft werden.

Symptomatik

Die ersten Symptome treten in der Regel zwischen dem 5. und 30. Lebensjahr auf. Bei Kindern steht meistens die Schädigung der Leber im Vordergrund; es kann zu einer Hepatitis oder Leberzirrhose kommen. Bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen treten neurologische Ausfälle in den Vordergrund. Man findet eine Störung der Sprechmotorik sowie Schreibstörungen, ein Zittern der Gliedmassen sowie Gang- und Schluckstörungen, manchmal auch psychische Veränderungen.

Die Kupferablagerung im Auge zeigt sich in einem grünlich-braun gefärbten Ring um die Hornhaut des Auges, dem Kayser-Fleischer-Kornealring. Er ist eher ein Spät- als ein Frühsymptom und deshalb im frühen Stadium nicht immer zu finden.

Die Symptome eines Morbus Wilson lassen sich grob in 2 Kategorien einteilen:
hepatologische und neurologische/neuropsychiatrische und Symptome

Klassisch treten zwischen dem 5. und 20. Lebensjahr hepatische Symptome (wie z.B.
allgemeine Müdigkeit, Magen- und Darmstörungen, Gelenkschmerzen, Gelbsucht und
gelegentlich Anämie) auf. Die neurologischen Symptome bilden sich oft erst im
Erwachsenenalter zwischen dem 20. und 40. Lebensjahr aus. Zu den typischen neurologisch
Symptomen zählen z.B. Zittern, Sprachstörungen, Schwierigkeiten beim Gehen und
Schreiben, vermehrter Speichelfluss, Versteifung und Fehlstellung der Gliedmaßen.
Psychiatrische Auffälligkeiten reichen von Psychose, verminderter geistiger
Leistungsfähigkeit bis zu schweren Verhaltensstörungen.

Die meisten Patienten werden erstmals im Alter zwischen 5-15 Jahren durch erhöhte
Leberwerte auffällig, die zunächst auf eine Hepatitis hinweisen.

Typische Laborparameter

Serumkupfer (< 70 µg/dl)
- Der Serum-Kupfer-Wert kann in seltenen Fällen auch im
  Normbereich liegen. Hohe Blutkupferwerte sprechen eher
  gegen einen Morbus Wilson
Coeruloplasmin (< 20 mg/dl)
- ist bei 5% der Patienten normal und bei 20% der Gesunden
  erniedrigt/ Typisch bei Morbus Wilson sind Werte < 10
  mg/dl
freies Kupfer (> 10 µg/dl)
- Formel: (Serumkupfer in [µg/dl])-(Cp [mg/dl]×3)
  Aber: Dieser Wert spielt für die Diagnosestellung KEINE
  Rolle
Urinkupfer (> 40 µg/Tag)
- obere Normgrenze; > 100 µg/Tag diagnostisch auf Morbus
  Wilson hinweisend

hepatisches Kupfer (>250 µg/g
Trockengewicht)
- (normal < 100 µg/g)
ATP7B Gentest (Ist heute Standarddiagnostik und sollte bei allen Verdachtsfällen erfolgen)

Die Auseinandersetzung mit der eigenen Erkrankung ist von grundlegender Bedeutung für

jeden Patienten. Gerade bei einer so seltenen Krankheit wie Morbus Wilson sollten Betroffene
genau über ihre Erkrankung und Gesundheitszustand informiert sein, um im Gespräch mit
Betreuenden mitreden zu können. Doch oftmals fällt es schwer, sich genügend Wissen
anzueignen, denn das Lesen medizinischer Texte oder Arztberichte ist keine leichte Aufgabe.
Zu viele Begriffe finden dort Verwendung, die ein Laie einfach nicht kennt oder genau
definieren kann.

Die Diagnose kann durch folgende Untersuchungen gestellt werden:

Augenärztliche Untersuchung nach dem Kayser-Fleischer-Kornealring
Laborchemische Untersuchungen: Kupfer und Coeruloplasmin im Serum, Kupfer im 24-Stunden-Urin
Leberbiopsie mit Bestimmung des hepatischen Kupfers
Gentest

Um Ihnen das Leben in dieser Hinsicht etwas zu erleichtern, haben wir ein Wörterbuch
medizinischer Begriffe für Sie zusammengestellt. Dieses ist für Mitglieder in unserem
Mitgliederbereich einsehbar.

Transition

Je eher die Diagnose Morbus Wilson bei einer oder einem Betroffenen gestellt wird, umso besser ist es.

Eine besondere Lebensphase wird von der ärztlichen Begleitung her mit dem lateinischen Wort "transire = hinübergehen" verknüpft und als "TRANSITION" bezeichnet, was konkret den Übergang der therapeutischen Begleitung von der Kinderheilkunde hin zur Erwachsenenmedizin meint.

Um diesen erfahrungsgemäß vielseitig herausfordernden Prozess zu unterstützen, ist nun dankenswerterweise ein spezieller, fachkundig durchgesehener TRANSITIONSBOGEN MORBUS WILSON erstellt worden, der auf der Homepage unter "Die Krankheit" -> "Transition" neuerdings einzusehen ist.

Für die erarbeitete Fassung ist besonders dem diesbezüglichen Engagement von Frau Dr. med. Charlotte Thiels, Oberärztin Abteilung für Neuropädiatrie mit Sozialpädiatrie, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin der Ruhr-Universität Bochum, herzlich zu danken.

Transitionsbogen Morbus Wilson_Okt2020.docx (16,0 KiB)

Therapien

Unter lebenslanger konsequenter Therapie ist die Prognose günstig. Ziel der Therapie ist die Entleerung der Körperkupferdepots. Mittel der ersten Wahl sind bis heute Chelatbildner (D-Penicillamin und Trientine). Auch die orale Zinktherapie wird eingesetzt.
Die Vermeidung stark kupferhaltiger Nahrungsmittel ist als begleitende Maßnahme sinnvoll. Bei Versagen der medikamentösen Therapie ist die Lebertransplantation rettende Alternative.

Die Therapie muss lebenslang durchgeführt werden!

Primärtherapien:

Zur Therapie zugelassene Wirkstoffe

Zur Primärtherapie werden in Deutschland die Wirkstoffe D-Penicillamin, Trientin und Zink
eingesetzt. Bei D-Penicillamin und Trientin handelt es sich um Chelatbildner. Diese binden
das Kupfer und sorgen dafür, dass es aus dem Körper ausgeschieden wird.

Bei D-Penicillamin und Trientin erfolgt die Ausscheidung über den Urin.
Die orale Zinkapplikation führt zur Verminderung der Kupferresorption im Darm. Das
Nahrungskupfer bei der Zinktherapie wird über den Stuhl ausgeschieden.

Zu Behandlungsbeginn werden bei akut erkrankten Patienten zur ersten Entkupferung der
Patienten vorrangig D-Penicillamin und Trientin empfohlen. Zur Erhaltungsmedikation nach
Überstehen der akuten Krankheitsphase bzw. zur Therapie bei Zufallsbefunden (z.B.
Geschwisteruntersuchung) wird darüber hinaus Zink eingesetzt.

Die Einnahme aller genannter Medikamente erfolgt meist in mehreren Einzeldosen über den
Tag verteilt auf leeren Magen, d.h. 1-2 Stunden vor bzw. 1-2 Stunden nach den Mahlzeiten.

Weitere Therapieansätze

Als weiterer Wirkstoff ist Tetrathiomolybdate (TTM) bekannt. TTM ist wie D-Penicillamin
und Trientin ein Kupferbinder.

TTM ist in Deutschland noch nicht zugelassen. An einigen Kliniken werden Studien zu einem
Medikament durchgeführt, das den Wirkstoff TTM enthält.

Da es sich bei Morbus Wilson primär um eine Lebererkrankung handelt, kommt zur Therapie
der akuten Krankheitsform, insbesondere bei fulminantem Leberversagen, auch eine
Lebertransplantation in Betracht. Die Anzahl der in Deutschland durchgeführten
Transplantationen ist sehr gering.

Ernährung:

Es wird eine gesunde und vielfältige Ernährung empfohlen. Alkohol und Genussmittel sollten
allenfalls in geringen Mengen genossen werden.

Unter laufender medikamentöser Therapie ist eine kupferarme Diät bei Morbus Wilson nicht
zwingend erforderlich. Allerdings sollten besonders kupferhaltige Nahrungsmittel weiterhin
gemieden werden.

Eine Nahrungsmittelliste finden Mitglieder in unserem Mitgliederbereich.

Mit Medikamenten auf Reise

Möchten Sie für einen längeren Auslandsaufenthalt Ihr Medikament in größeren Mengen bei
einer Flugreise mit im Handgepäck transportieren, so kann es unter Umständen beim Zoll
bzw. bei der Sicherheitskontrolle des Handgepäcks Probleme geben. Um sich bestmöglich auf
eine solche Situation vorzubereiten, ist es ratsam, ggf. den betreuenden Arzt um eine
Bescheinigung der Notwendigkeit der Medikamenteneinnahme zu bitten (ggf. in englischer
Sprache), die auf der Reise mit sich geführt werden kann.